חברת SHIRE, יצרנית מובילה בעולם של תרופות למחלות גנטיות נדירות, חקרה בשנים האחרונות את האנזים ממקור אנושי Velaglucerase alfa היחידי למחלת הגושה. תוצאות המחקר מוכחים כי פעילות האנזים יעילה ובטוחה לחולים במחלה . חברת מדיסון פארמה החלה בימים אלו לשווק את הטיפול בכל מרפאות גושה בארץ במסגרת טיפולי חמלה

חברת מדיסון פארמה המייצגת את חברת SHIRE בישראל, החלה בימים אלו לשווק את האנזים ההומאני Velaglucerase alfa בכל מרפאות גושה בארץ במסגרת טיפולי חמלה. הטיפול ניתן לאחר פרסום תוצאות מחקרי פאזה 3 , אשר הוכיחו כי האנזים Velaglucerase alfa היה יעיל ובטוח במיוחד בקרב מעל ל 100 חולים שקיבלו אותו החל משלב פאזה 2 ועד לפאזה 3 למשך למעלה מ 5 שנים.  בכל שלושת מחקרי פאזה III, נבדק האנזים Velaglucerase alfa הן בקרב חולי גושה שלא קיבלו טיפול קודם והן אצל אלו שקיבלו טיפול.

סיכום שלושת המחקרים:

מחקר 032 - בדק את בטיחות והיעילות של התרופה בקרב חולים עם מחלת גושה מסוג 1 שלא קיבלו טיפול קודם. מחקר זה בוצע במתכונת רב-מרכזית, אקראית, כפולת סמיות. במחקר, ניתנו שני מינונים של Velaglucerase alfa. מטופלים שהתקבלו למחקר היו חולים מגיל שנתיים ויותר ובנוסף סבלו מאנמיה הקשורה למחלה. אלו סבלו מביטוי קליני אחד לפחות של מחלת גושה מהבאים: תרומבוציטופניה, הגדלת טחול או כבד מוגדל באופן מוחשי.

המטופלים נבחרו באקראי לקבל Velaglucerase alfa במינון של 45 יח'/ק"ג או 60 יח'/ק"ג לתקופה של 12 חודשים. במחקר נמצא כי המטופלים נהנו מעלייה קלינית חשובה ומשמעותית מבחינה סטטיסטית ברמת ההמוגלובין, אשר נבדקה לפני ואחרי קבלת האנזים במינון של 60 יח'/ק"ג IV כל שבוע שני במשך 12 חודשים. בנוסף, נצפה בתום המחקר שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית בהשוואה לתחילת המחקר במספר הטסיות וגודל הטחול והכבד.

מחקר 039 – בדק השוואת יעילות בין האנזים ההומני Velaglucerase alfa לעומת Cerezyme imiglucerase. מטרת המחקר הראשונית הייתה השוואה של העלייה בהמוגלובין בין קבוצת Velaglucerase alfa לבין קבוצת imiglucerase. מטרות המחקר המשניות היו השוואה של העלייה בספירת הטסיות, הירידה בנפחי איברים ובמדדים חליפיים (surrogate markers) של מחלת הגושה. במחקר השתתפו מטופלים שלא קיבלו מעולם טיפול קודם בגילאי שנתיים ויותר ותוצאותיו הראו כי האנזים Velaglucerase alfa הציג יעילות קלינית מובהקת שניתן להשוותה ל- imiglucerase לגבי כל המטרות הטיפוליות.

מחקר 034 – בדק החלפת תרופה מ- imiglucerase ל- Velaglucerase alfa עם אותן יחידות מינון במטרה להעריך בטיחות ויעילות הטיפול. במחקר זה הוכחה יעילות בשמירה על ערכי המוגלובין, טסיות ונפח איברים במשך 12 חודשים של טיפול ב- Velaglucerase alfa, אשר בדרך כלל נסבל היטב.

בסרטון – מידע על מחלת הגושה

סיכום

בכל שלושת המחקרים עלה כי מרבית האירועים החריגים היו קלים עד מתונים בעוצמתם, בעוד שמרבית האירועים החריגים תלויי- תרופות דווחו בהקשר לעירויי Velaglucerase alfa, ונפתרו רובם ככולם ללא תופעות לוואי פתולוגיות. פיתוח נוגדנים ל- Velaglucerase alfa היה נדיר בכל שלשת המחקרים, והתרחש בכ- 1% מהמטופלים.

יש לציין כי תוכנית מחקרי פאזה 3 של חברת SHIRE היא בין הגדולות והמקיפות שהתקיימות עד היום למחלת הגושה: יותר מ 100 מטופלים ב 10 מדינות ברחבי העולם השתתפו במחקרים אלו. Velaglucerase alfa מופק בטכנולוגיה מתקדמת והאנזים המופק זהה לאנזים האנושי הנוצר בגוף האדם.

בישראל מתגלים מדי שנה עשרות מקרים חדשים של גידולי מוח מסוג גליובלסטמה, אך הבשורה הטובה היא שכיום ניתן להעלות את שיעור ההישרדות ל 12 חודשים בממוצע עם קבלת טיפול משולב של הקרנות וטיפול כימותרפי ממוקד הניתן בניתוח.

עשרות מקרים חדשים של גליובלסטומה, גידול אגרסיבי בתאי המוח, מתגלים בישראל מדי שנה. מדובר בתאים שעברו שינוי גנטי משמעותי, והפכו לתאי גידול, המתחלקים במוח ללא בקרה וכך מתגבשים לכדי גידולים מופשטים ואגרסיבים במיוחד .

הגידול נוטה להסתנן אל רקמת המוח הבריאה, ולכן במקרים רבים לא ניתן לבצע כריתה שלמה. התפשטות הגידול היא התפשטות מקומית כאשר הגידול אינו שולח גרורות מחוץ למוח, אלא מתפשט בתוך המוח.

עלייה בשיעור ההישרדות הממוצע

אחת הבעיות בהתמודדות עם הגידול הינה מחסום דם-מוח המונע מטיפולי כימותרפיה לחדור אל המוח ולפגוע בתאים הסרטנים. בעיה נוספת היא אופיים האלים של התאים והשינוי המהיר שהם עוברים.

בשנים האחרונות חלה ההתקדמות משמעותית בעולם המדע והרפואה בחקר הסרטן ובטיפול במחלה,  אך עקב מאפייניו הייחודיים והקשיים בהתמודדות עם הגידול, הפרוגנוזה לגליומות עדיין אינה מרשימה במיוחד. טיפול לכריתת הגידול יביא לשיעור הישרדות ממוצע של 4 חודשים, ושילוב של הקרנות עם ניתוח יביא לזמן הישרדות ממוצע של 9.4 חודשים.

כיום מוצע גם טיפול משולב המוסיף כימותרפיה להקרנות באמצעות ניתוח המעלים את שיעור ההישרדות בממוצע ל 12 חודשים , אם כי מדובר בממוצע בלבד, ישנם חולים שחיים תקופת זמן ארוכה יותר.

סוגי הטיפול

הטיפול המקובל כיום לגליובלסטומה היא כריתה ניתוחית מקסימלית של הגידול, לאחר מכן, טיפולי הקרנות לאזור בו היה הגידול בשילוב קבלת טיפול כימותרפי נקודתי לאחר ניתוח. משרד הבריאות בארץ אישר 2 תרופות לטיפול בגליובלסטומות:

1. טמודל – טיפול אוראלי שניתן לגידולי מוח בשילוב עם הקרנות. טיפול זה נכנס לסל בשנת 2008.

2. גליאדל -  תרופה כימותרפית המונחת על דיסקיות קטנות ושטוחות המונחות בחלל שנוצר במוח לאחר כריתת הגידול. רוב השתל עובר פירוק לאחר כ 2-3 שבועות ופוגע בתאים הסרטניים שנשארו מסביב. כך בעצם ניתן לעקוף את מחסום הדם מוח ולהשתמש בכימותרפיה פעילה מבלי לגרום לתופעות לוואי. הטיפול בגליאדל הוכיח עלייה משמעותית בשיעור ההישרדות הממוצע במעקב בטווח של 3 שנים אחר חולים שסבלו מגליומה ראשונית. את הטיפול מומלץ כאמור לשלב עם הקרנות.

יש לציין כי טיפול זה אינו כלול בסל הבריאות ועלותו לחולה היא כ 54,000 שח לטיפול (חד פעמי). כיום מתבצעים  מחקרים רפואיים רבים שמטרתם למצוא טיפול יעיל יותר למחלה.